Call of Juarez: The Cartel er den tredje episoden av Call of Juarez- franchisingen. Når et meksikansk narkokartell bomber en amerikansk politistasjon, organiserer den amerikanske regjeringen en spesialstyrke for å bekjempe dem.

Du kan spille rollen som Ben McCall, en brutal LAPD-betjent og etterkommer etter Ray McCall, eller Eddie Guerra, en DEA-agent med et kronisk gamblingproblem, eller et gjengmedlem som nå er FBI-agent, Kim Evans. Hver rolle har spesielle ferdigheter og sine egne, personlige problemer.